Мавирет — это инновация в терапии хронического гепатита С.
Данная комбинация двух противовирусных препаратов прямого действия может использоваться для лечения ХГС-инфекции всех основных генотипов в течение 8 недель и обладает высокой эффективностью, в том числе в отношении устойчивых к терапии вариантов вируса, – заявил доктор Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке AbbVie. – Новый короткий 8-недельный курс терапии способен удовлетворить разнообразные потребности пациентов в странах Европы.
Мавирет может применяться у сложных в лечении групп пациентов, включая больных ХГС с компенсированным циррозом печени, хронической болезнью почек продвинутой стадии или с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3 (ГТ3). Мавирет — это пангенотипная комбинация, разрешенная для применения у пациентов с ХГС и сопутствующей хронической болезнью почек любой стадии.
Состав и форма выпуска
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой «NXT» на одной стороне.
- Действующие вещества: глекапревир 100.0 мг, пибрентасвир 40.0 мг
- Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия. натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadryu II 32F240023)’. гипромеллоза 2910. лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.
Показания к применению
По инструкции приобрести комбинированный препарат с целью лечения могут абсолютно все пациенты с ВГС 1-6 генотипов. Прямыми показаниями к его применению выступают:
- гепатит С в хронических формах течения при условии, что инфицированному человеку на момент начала терапии уже исполнилось восемнадцать лет;
- цирроз печени в стадии компенсации;
- рецидив патологии после ранее пройденного терапевтического курса;
- мутации генотипа в связи с ранее применяемыми активными веществами, выступающими основой лекарств.
Maviret не содержит в себе глютен. Следовательно, он подходит для лечения тем людям, которые вынуждены находиться на специфической диете.
Механизм действия
Препарат Мавирет — это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах — глекапрсвира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
- Глекапревир. Представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A. которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la, lb, 2а, 2Ь, За, 4а. 5а и 6а со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ.
- Пибрентасвир. Является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
В результате этого тандема происходит блокировка главной функции жизнедеятельности вируса гепатита С всех генотипов у людей, являющихся носителями болезни. Следовательно, у возбудителя теряется способность к самовоспроизведению и дальнейшему инфицированию здоровых клеток печени.
Инструкция по применению
Таблетки принимаются перорально, один раз в день вместе с пищей. Компоненты лекарства не вступают в реакцию с продуктами питания, действуют исключительно на клетки печени, пораженные вирусом, и быстро выводятся из организма вместе с мочой, не приводя к интоксикации.
Для составления оптимальной схемы лечения грамотному специалисту понадобятся результаты ПЦР-исследований на генотипирование. В зависимости от выявленного генотипа (1, 2, 3 , 4, 5 или 6) разрабатывается индивидуальный курс лечения. При подозрениях на цирроз печени обязательно проведение эластографии – единственной аппаратной методики, позволяющей получить достоверную информацию о наличии цирроза и его степени. УЗИ в данной ситуации неинформативно, поэтому его проведение нецелесообразно.
Противопоказания
У препарата есть определенные противопоказания:
- Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).
- Детский возраст до 18 лет.
- Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир. аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного Hypericum perjoratum, фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).
Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Использование при беременности и грудном вскармливании
Данные о применении глекапрсвира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапрсвира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапрсвира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапрсвира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность
Исследования влияния глекапрсвира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапрсвира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.
Побочные эффекты
Несмотря на практически полную безопасность этого лекарственного средства, ему характерны в единичных случаях и побочные эффекты. Обычно пациенты во время прохождения курса отмечают:
- повышенную усталость и быструю утомляемость в 11% из всех;
- головокружение и наличие головной боли (10%);
- нарушения в работе ЖКТ (3%);
- тошноту (6%);
- повышенные показатели билирубина (3%).
Передозировка
Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапрсвира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапрсвира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней.
В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел «Побочное действие»). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапрсвира и пибрентасвира.
Особые указания
Реактивация вирусного гепатита В. Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ. поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Пациенты после трансплантации печени. Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение препаратом Мавирет в соответствии с рекомендованным способом применения и дозами (см. раздел «Способ применения и дозы») должно основываться на оценке потенциальной пользы и рисков для каждого конкретного пациента.
Нарушение функции печени. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
Пациенты, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A. Была изучена вероятность развития устойчивости к глекапревиру/пибрентасвиру у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, и ограниченного количества пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, не ответивших на предшествующую схему терапии. Как и ожидалось, риск неудачи терапии был выше у пациентов с предшествующей терапией включающей оба класса препаратов (ингибиторы NS5A и NS3/4A). Методика для прогнозирования неудачи терапии на основе исходных данных об устойчивости к терапии не определена. Развитие устойчивости к обоим классам препаратов было основной находкой у пациентов, не ответивших на терапию глекапревиром/пибрентасвиром. Данные о повторном лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипов 2, 3, 5 и 6, отсутствуют. Применение препарата Мавирет не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами NS3/4A и/или NS5A.
Цена за курс лечения Мавирет
В Москве цена Мавирет находится на уровне 360.000 руб. за 1 коробку (84 табл. glecaprevir 100 mg / pibrentasvir 40 mg). Ее хватит на 4 недели лечения. В Европе стоимость препарата в районе 15 000 евро.
Условия хранения
Хранение препарата не доставит сложности: Maviret сохраняет все свойства при температуре до +25°С при невысокой влажности. Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Организация уполномоченная принимать претензии
- ООО «ЭббВи», Россия
- 125047, г. Москва, ул. Лесная, д.7,
- БЦ «Белые Сады», здание «А»
- тел. (495) 258 42 77
- факс(495)258 42 87
